Ивермектин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Ивермектин
Ivermectin skeletal.svg
Химическое соединение
ИЮПАК Ivermectin (22,23-dihydroavermectin B1a + 22,23-dihydroavermectin B1b)
Молярная масса 875.10 г/моль
CAS 70288-86-7
PubChem 9812710
DrugBank APRD01058
Состав
Классификация
АТХ P02CF01, QP54AA01 QS02QA03
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 93 %
Метаболизм печень; CYP450
Период полувывед. 18 часов
Экскреция feces; <1 % urine
Способы введения
Oral

Ивермекти́н (Ivermectin) — антипаразитарное лекарственное средство[1]. У людей применяется для таких паразитарных заболеваний, как головные вши, чесотка, онхоцеркоз (речная слепота), стронгилоидоз, трихоцефалёз, аскаридоз и элефантиаз[1][2][3]. В ветеринарии применяется для лечения и предотвращения инфекций Dirofilaria immitis и акариазами у животных, среди прочих паразитов[4]. Относится к группе авермектинов[1].

Ивермектин был обнаружен в 1975 году и начал применяться в медицине с 1981 года[5][6]. Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине за открытие ивермектина и артемизинина в 2015 году[7][8]. Препарат входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[9].

История

Ивермектин начали продавать как ветеринарный антипаразитический препарат Merck & Co. в 1981 году. К 1986 году ивермектин был зарегистрирован в 46 странах и массово применялся для лечения крупного рогатого скота, овец и других животных[10]. В 1987 году, после клинических исследований, показавших эффективность и высокую безопасность ивермектина против онхоцеркоза (речной слепоты) у людей, Merck выпустила препарат под маркой «мектизан»[11].

Начиная с 1987 года фирма Merck совместно с UNICEF проводит благотворительную программу Mectizan Donation Program, в которой ивермектин под торговой маркой мектизан используется для искоренения тропических болезней (речной слепоты и слоновой болезни) в 45 странах Африки, Латинской Америки Карибского региона, Ближнего Востока, Юговосточной Азии и Западной Пацифики. В 2020 году в рамках данной программы мектизан применялся 417 миллионов раз.

Половину Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2015 году присудили Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура за открытие ивермектина и артемизинина.

Применение ивермектина против COVID-19

Во время пандемии COVID-19 широко распространялась информация о том, что ивермектин помогает бороться с COVID-19 или предотвращать заражение коронавирусом SARS-CoV-2. Эти утверждения были объявлены не подтверждёнными доказательствами[12][13][14][15] и объявлены конспирологической теорией[16]. Против применения ивермектина была развёрнута массовая пропагандистская компания с элементами чёрной пропаганды с участием прессы и ряда авторитетных медицинских организаций, включая Центры по контролю и профилактике заболеваний США, Европейское агентство лекарственных средств, которые заявили, что не одобряют использование ивермектина для лечения COVID‑19. Всемирная организация здравоохранения не советует применение ивермектина против COVID-19 вне клинических исследований[17][18].

Наиболее известная пропагандистская акция в борьбе против ивермектина стала известна как "лошадиный твит". 21.08.2021 американское регуляторное агентство FDA выпустило вирусный твит, призывающий отказаться от применения ивермектина при covid-19 на том основании, что это якобы ветеринарный препарат для лошадей и коров. Твит гласил:

You are not a horse. You are not a cow. Seriously, y'all. Stop it.


Перевод: Вы не лошадь. Вы не корова. Серьёзно, все вы. Остановитесь.

Твит также включал рисунок и ссылку на сайт FDA, где приведена более взвешенная статья, но с вполне однозначным заголовком «Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19». Статья допускала применение ивермектина против COVID-19 по предписанию врача:

If your health care provider writes you an ivermectin prescription, fill it through a legitimate source such as a pharmacy, and take it exactly as prescribed.

Также статья предостерегала от применения ветеринарных форм ивермектина:

Never use medications intended for animals on yourself or other people. Animal ivermectin products are very different from those approved for humans. Use of animal ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 in humans is dangerous.

Однако, реальное содержание статьи было проигнорировано СМИ. Известность получили лозунг "Вы не лошадь" и заголовок статьи: "Почему вы не должны использовать ивермектин чтобы лечить или предотвращать COVID-19". Хотя FDA считается очень уважаемым и авторитетным агентством, но оно имеет свою специфику, например, оно до сих пор не зарегистрировало в качестве лекарства ни одного бактериофага. FDA по существу запустило в СМИ и социальных сетях компанию массовой дезинформации против ивермектина, хотя и постаралось сделать это в такой форме, которая позволяет отвести обвинения в прямом обмане.

Ряд стран (Мексика[19], Чехия, Словакия[20]) разрешили использование иверметина не по назначению для лечения COVID-19. В Перу[21][22] и Индии изначально его разрешили, а потом отменили. В сентябре 2021 года Индийский совет медицинских исследований[en], экспертный орган правительства Индии, вывел ивермектин и гидроксихлорохин из утвержденного руководства по лечению COVID-19 в Индии[23], поскольку эксперты Совета не нашли достаточных доказательств потенциального терапевтического эффекта ивермектина и гидроксихолохина против COVID-19 с момента введения их в руководство в мае 2021 года[23].

Показания и способ применения

В медицине Ивермектин применяют для лечения ряда паразитарных болезней, таких как чесотка, гельминтозы, миазы и т. д. Как правило, применяется в два или несколько доз, в виде инъекций или орально, с перерывами от 7 до 14 дней, а также применяют местно. Для препаратов с содержанием ивермектина 0,1 % (Отодектин) дозировка составляет 200мкг/1 кг веса.

Ивермектин, входящий в состав препарата, обладает выраженным противопаразитарным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод желудочно-кишечного тракта и легких, личинки подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей, усиливает выработку нейромедиатора торможения гамма-аминомасляной кислоты, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов, параличу и гибели паразита. После парентерального введения препарата ивермектин быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного, обеспечивая паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Выводится из организма с мочой и желчью, у лактирующих животных также с молоком.

Людям ивермектин назначают только перорально. Препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (около 50 мкг/л) через 4 часа после приема дозы 12 мг. Он широко распределяется по тканям (объём распределения составляет около 50 л), но медленно и в ограниченном количестве проникает в среды глаза. Период полувыведения равен 18 часам. Выводится почти исключительно с фекалиями.

В ветеринарии для лечения эндо- и эктопаразитарных болезней животных применяется препарат Ивермек. Препарат представляет собой прозрачный или опалесцирующий бесцветный или слабо жёлтого цвета стерильный раствор. Ивермек — это воднодисперсная (мицеллярная) форма ивермектина.

Препарат также применяют при лечении чесотки (особенно норвежской чесотки)[24][25][26] и педикулёза[26][27][28].

В ветеринарии Ивермек применяют крупному рогатому скоту, овцам, козам, свиньям, лошадям, оленям, верблюдам при легочных и желудочно-кишечных гельминтозах: диктиокаулез, метастронгилез, трихостронгилятозы, стронгилоидоз, аскаридозы, эзофагостомозы, трихоцефалез, оксиуратозы, буностомоз и т. д.; при телязиозе (глазные нематоды); при гиподерматозе[29], эстрозе[30] (подкожный и носоглоточный овод); при псороптозе и саркоптозе (чесотка), демодекозе, сифункулятозе (вшивость), маллофагозе.

Ивермектин применяют при следующих инвазиях гельминтов: онхоцеркоз, стронгилоидоз, аскаридоз, трихоцефалёз, филяриатозы и энтеробиоз[31][32][33].

Для препаратов с содержанием ивермектина 1 % (Ивермек) дозировка составляет:

  • крупному и мелкому рогатому скоту, лошадям — 200 мкг действующего вещества на 1 кг массы однократно;
  • свиньям — 300 мкг действующего вещества на 1 кг массы однократно[34].

Механизм действия

Препарат нарушает передачу нервных импульсов паразитов, вызывая усиление ГАМК-эргического торможения в соответствующих синапсах, что приводит к параличу и гибели паразита. Также, открывая Cl-зависимые каналы мышечных клеток глотки нематод, вызывает расслабление её мышц, вследствие чего делает невозможным питание гельминта. Вызывает нарушение эмбриогенеза у самок паразитов за счет внутриутробного повреждения и дегенерации микрофилярий[35].

Побочные эффекты

Побочные эффекты, хотя и редки, включают жар, зуд и высыпания на коже при применении перорально[1] и покраснение глаз, сухую и жгучую кожу при применении наружно против вшей[36]. Неизвестно, безопасно ли применять препарат во время беременности, но скорее всего его безопасно применять во время кормления грудью[37].

Побочный эффект ивермектина напоминает реакцию Мазотти. Максимальное её проявление обнаруживается через 2 дня после приёма. Полагают, что реакция вызывается массовой гибелью микрофилярий, а не токсичностью препарата, тем более что её интенсивность коррелирует с уровнем заражённости паразитами. У местного населения побочная реакция отмечается в 5-30 % случаев, но она обычно слабо выражена, непродолжительна и подавляется аспирином и антигистаминными средствами. Частота осложнений у взрослого эмигрантского населения (а, возможно, и у местных детей) выше. Реакция Мазотти включает лихорадку (иногда протекающую в течение нескольких дней), головную боль, головокружение, сонливость, слабость, сыпь, усиливающийся зуд, диарею, суставные и мышечные боли, гипотензию, тахикардию, лимфадениты, лимфангиты и периферический отёк. Более интенсивно реакция протекает у 1-3 % людей, а тяжёлое течение реакции с лихорадкой, гипотензией и бронхоспазмом — у 0,3 % людей. Может быть необходим приём стероидов в течение нескольких дней. Через 1-3 недели у больных отмечаются припухлости и абсцессы, предположительно в местах скопления половозрелых гельминтов.[источник не указан 906 дней]

Через несколько дней лечения у некоторых пациентов развивается точечное помутнение роговицы. К другим офтальмологическим реакциям (которые могут быть связаны и с самим заболеванием) относятся отёк глазного века, передние увеиты, конъюнктивиты, кератиты, неврит глазного нерва, хориоретиниты и хориоидиты. Хотя эти реакции могут быть и не тяжёлыми, и чаще всего не вызывают необратимую потери зрения и не требуют применения кортикостероидов, но при использовании этого препарата необходим постоянный мониторинг со стороны медицинского персонала.[источник не указан 906 дней]

Противопоказания и меры предосторожности

Так как ивермектин увеличивает ГАМК-эргическую активность, лучше избегать его совместного применения с другими препаратами со сходными эффектами, например барбитуратами, бензодиазепинами и вальпроевой кислотой.[источник не указан 1057 дней] Ивермектин не следует назначать беременным. Безопасность приёма препарата у детей до 5 лет не изучалась. Кормить грудью матерям, принимающим препарат, разрешается не ранее одной недели после приёма последней дозы препарата.

В медицине Ивермектин нельзя вводить пациентам, у которых может быть нарушена проницаемость гематоэнцефалического барьера, например при менингите или сонной болезни.

В ветеринарии не разрешается применение Ивермека:

  • дойным животным;
  • животным во время инфекционного заболевания;
  • истощенным животным;
  • беременным самкам, молоко которых будет использоваться в пищевых целях, менее чем за 28 суток до начала лактации[38].

Смертелен для собак породы колли и их подвидов (шелти, бобтейлов).[39].

Исследование противоракового эффекта

В настоящее время идут исследования противоракового эффекта фенбендазола, ивермектина[40] и других антигельминтных препаратов.

Исследованиям способствовал всплеск самостоятельного применения антигельминтных препаратов раковыми больными после обнародования истории Джо Типпенса, который начиная с 2019 года даёт интервью в которых описывает своё излечение от рака лёгких на поздней стадии болезни[41].

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Ivermectin. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 16 января 2016. Архивировано 3 января 2016 года.
  2. ↑ Drug Discovery a History. — Chichester : John Wiley & Sons, 2005. — P. 333. — ISBN 978-0-470-01552-0. Архивная копия от 15 июня 2020 на Wayback Machine
  3. ↑ U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Ascariasis – Resources for Health Professionals. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (23 августа 2019). Дата обращения: 28 декабря 2019. Архивировано 21 ноября 2010 года.
  4. ↑ Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal. — 4. — Elsevier Health Sciences, 2015. — P. 420. — ISBN 978-0-323-24486-2. Архивная копия от 31 января 2016 на Wayback Machine
  5. ↑ Encyclopedia of parasitology. — 3rd. — Berlin : Springer, 2008. — P. 646. — ISBN 978-3-540-48994-8. Архивная копия от 26 июня 2020 на Wayback Machine
  6. ↑ Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. — Oxon, UK : CABI Pub., 2002. — P. Preface. — ISBN 978-0-85199-840-4. Архивная копия от 31 января 2016 на Wayback Machine
  7. ↑ Кирилл Стасевич. Китайская народная медицина и почвенные бактерии против малярии и слоновой болезни // Наука и жизнь. — 2015. — № 11. — С. 2—7.
  8. ↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015. Дата обращения: 28 июля 2017. Архивировано 26 декабря 2018 года.
  9. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ (December 2004) «The life and times of ivermectin - a success story». Nature Reviews. Microbiology 2 (12): 984–9. doi:10.1038/nrmicro1048. PMID 15550944.
  11. ↑ (December 2015) «Reflections on the Nobel Prize for Medicine 2015--The Public Health Legacy and Impact of Avermectin and Artemisinin». Trends in Parasitology 31 (12): 605–607. doi:10.1016/j.pt.2015.10.008. PMID 26552892.
  12. ↑ EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials. European Medicines Agency (22 марта 2021). Дата обращения: 20 июня 2021. Архивировано 17 января 2022 года.
  13. ↑ Fact-checking claim about the use of ivermectin to treat COVID-19, PolitiFact. Архивировано 26 июня 2021 года. Дата обращения 20 июня 2021.
  14. ↑ Frontiers Pulls Special COVID-19 Issue After Content Dispute (англ.), The Scientist Magazine®. Архивировано 28 декабря 2021 года. Дата обращения 20 июня 2021.
  15. ↑ (2021-04-22) «Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19». BMJ Evidence-Based Medicine. doi:10.1136/bmjebm-2021-111678. ISSN 2515-446X. PMID 33888547.
  16. ↑ Anatomy of a conspiracy theory: how misinformation travels on Facebook, The Guardian. Архивировано 1 июня 2021 года. Дата обращения 20 июня 2021.
  17. ↑ ВОЗ рекомендует применение ивермектина для лечения COVID‑19 исключительно в рамках клинических испытаний. www.who.int/. Всемирная организация здравоохранения (31 марта 2021). Дата обращения: 7 августа 2021. Архивировано 7 августа 2021 года.
  18. ↑ Therapeutics and COVID-19: living guideline. Всемирная организация здравоохранения (6 июля 2021). Дата обращения: 7 августа 2021. Архивировано 6 августа 2021 года.
  19. ↑ Angélica Ferrer. Médicos en CDMX suministran ivermectina y azitromicina para tratar pacientes con COVID-19 (исп.). elfinanciero.com.mx. El Financiero (22 января 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 23 октября 2021 года.
  20. ↑ Ashleigh Furlong. The rise and fall of a coronavirus ‘miracle cure’ (англ.). politico.eu. Politico (30 марта 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 3 декабря 2021 года.
  21. ↑ Andina. Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos (исп.) ?. Agencia Peruana de Noticias (13 октября 2020). Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 26 октября 2021 года.
  22. ↑ Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19 (исп.). Extra (22 января 2021). Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 26 октября 2021 года.
  23. ↑ 23,0 23,1 Kevin Falzon. ICMR removes Ivermectin and Hydroxycholoquine (HCQ) from Covid-19 treatment guidelines - ET HealthWorld (англ.). India Times. Дата обращения: 28 сентября 2021. Архивировано 28 сентября 2021 года.
  24. ↑ Brooks P.A., Grace R.F. Ivermectin is better than benzyl benzoate for childhood scabies in developing countries (англ.) // J Paediatr Child Health  (англ.) (рус. : journal. — 2002. — August (vol. 38, no. 4). — P. 401—404. — doi:10.1046/j.1440-1754.2002.00015.x. — PMID 12174005. (недоступная ссылка)
  25. ↑ Victoria J., Trujillo R. Topical ivermectin: a new successful treatment for scabies (англ.) // Pediatr Dermatol : journal. — 2001. — Vol. 18, no. 1. — P. 63—5. — doi:10.1046/j.1525-1470.2001.018001063.x. — PMID 11207977. (недоступная ссылка)
  26. ↑ 26,0 26,1 Strong M., Johnstone P.W. Interventions for treating scabies (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Strong, Mark. — 2007. — No. 3. — P. CD000320. — doi:10.1002/14651858.CD000320.pub2. — PMID 17636630.
  27. ↑ Dourmishev A.L., Dourmishev L.A., Schwartz R.A. Ivermectin: pharmacology and application in dermatology (англ.) // International Journal of Dermatology  (англ.) (рус. : journal. — 2005. — December (vol. 44, no. 12). — P. 981—988. — doi:10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x. — PMID 16409259.
  28. ↑ Strycharz J.P., Yoon K.S., Clark J.M. A new ivermectin formulation topically kills permethrin-resistant human head lice (Anoplura: Pediculidae) (англ.) // Journal of Medical Entomology : journal. — 2008. — January (vol. 45, no. 1). — P. 75—81. — ISSN 0022-2585. — doi:10.1603/0022-2585(2008)45[75:ANIFTK]2.0.CO;2. — PMID 18283945.
  29. ↑ В. А. Сидоркин. Применение «Ивермека» при гиподерматозе крупного рогатого скота, Ветеринария. № 6 2001 г.
  30. ↑ В. А. Сидоркин. Опыт борьбы с псороптозом крупного рогатого скота при помощи препарата «Ивермек». Практик № 1.-2 2003 г.
  31. ↑ The Carter Center. River Blindness (Onchocerciasis) Program. Дата обращения: 17 июля 2008. Архивировано 1 августа 2012 года.
  32. ↑ The Carter Center. Lymphatic Filariasis Elimination Program. Дата обращения: 17 июля 2008. Архивировано 1 августа 2012 года.
  33. ↑ WHO. African Programme for Onchocerciasis Control. Дата обращения: 12 ноября 2009. Архивировано 22 сентября 2009 года.
  34. ↑ NITA-FARM. Противопаразитарные препараты: ИВЕРМЕК. Дата обращения: 28 мая 2014. Архивировано 23 мая 2014 года.
  35. ↑ Ивермектин 1 %. Дата обращения: 3 июня 2011. Архивировано 5 января 2011 года.
  36. ↑ Ivermectin (topical). The American Society of Health-System Pharmacists (27 июля 2020). Дата обращения: 16 января 2021. Архивировано 22 января 2021 года.
  37. ↑ Ivermectin Levels and Effects while Breastfeeding. Drugs.com. Дата обращения: 16 января 2016. Архивировано 1 января 2016 года.
  38. ↑ Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения: 26 мая 2014. Архивировано 22 марта 2014 года.
  39. ↑ [1]Архивная копия от 21 июля 2015 на Wayback Machine Мутация гена MDR1 у колли и родственных пород [Занимательное собаковедение]
  40. ↑ Jiménez-Gaona Y, Vivanco-Galván O, Morales-Larreategui G, Cabrera-Bejarano A, Lakshminarayanan V. Outcome of Ivermectin in Cancer Treatment: An Experience in Loja-Ecuador (англ.) // Nursing Reports. — 2023. — Vol. 13, no. 1. — P. 315-326. — doi:10.3390/nursrep13010030.
  41. ↑ Song B, Kim KJ, Ki SH. Experience with and perceptions of non-prescription anthelmintics for cancer treatments among cancer patients in South Korea: A cross-sectional survey. (англ.) // PLoS One. — 2022. — 1 October (vol. 17(10)). — P. e0275620.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Ивермектин&oldid=13711243